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抑郁症动物模型

 

抑郁症是一个多种因素综合作用的疾病,症状通常会复发且趋于慢性,甚至妨碍个人日常生活。随着社会竞争日益激烈,生活和工作压力不断增加,抑郁症已成为现代社会极为常见的心理疾病,据联合国世界卫生组织预测,到2020年抑郁症将成为导致人类死亡和残疾的第2大疾病.

行为绝望模型:利用动物不能逃逸出恶劣环境,以致行为绝望而设计出的一种模型。其理论依据是人类抑郁症中慢性、低水平的应激源可导致抑郁症的发生,并加速其发展.

大小鼠强迫游泳实验:
又称Porsolt’s test,此模型是蕞广泛用来评估抗抑郁药的行为学模型,强迫游泳实验操作简单,对抗抑郁药敏感,能够检出广谱的抗抑郁药,缺点是仅对急性治疗的药物敏感,对5-羟色胺重摄取抑制剂类的药有效性不确定,有导致动物低体温的风险,现多用于抗抑郁药的初筛。


小鼠悬尾实验:
是与强迫游泳实验相似的经典实验,悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示绝望状态,此模型与强迫游泳实验的共同点是操作简单,对抗抑郁药敏感,测量其不动状态的适应性行为是一致的。不同点:抗抑郁药作用的底物不同,两种模型中动物脑内多种神经递质的变化及受体功能改变不一致。小鼠悬尾实验能够反映应激性低体温而强迫游泳实验不能,而小鼠悬尾实验仅适用于小鼠应激,而不适用于大鼠,目前也多用于抗抑郁药的初筛。


获得性无助模型:

获得性无助是一种更接近于疾病病因学和遗传学的动物模型。值得注意的是,大部分小鼠获得性无助模型只是短期的,在终止刺激后几天内就恢复正常,但因为某些未知原因,仅仅有部分小鼠仍然保持无助的症状,这反映了潜在的基因与环境交互作用。获得性无助模型目前不仅用于抗抑郁药的筛选,且已日益用于此类药物的作用机制及抑郁症的神经生物学的研究,与强迫游泳实验、悬尾实验相似的是,获得性无助模型不能检测出慢性抗抑郁药的药效。


慢性轻度应激模型:

慢性轻度应激是使动物长时间地接受温和应激刺激,模拟人们在日常生活中所遇到的困难。本实验模拟出了抑郁症的症状表现,同时也模拟出人类抑郁症的重要特征,即快感缺乏,慢性轻度应激常用于抗抑郁药物的筛选、临床作用机制及抑郁症病理生理机制的研究

新奇环境诱导下的食欲减退实验:2005Dulawa提出一个新的模型,即新奇环境诱导下的食欲减退实验,根据测量在一个新环境中的动物的抑郁潜伏期和食物消耗量的减退情况来模拟出一个长期的抑郁模型,此模型对慢性治疗的抗抑郁药敏感而对不针对急性治疗抗抑郁药的检测,由新环境而导致的食欲抑制(即食欲减退),可以用来检测慢性治疗抑郁症的药物的药效,根据的是早期的食欲减退测试,但避免了对动物的食物剥夺而造成的干扰,这对研究抑郁症潜在的神经生物学机制提供了一个新的方向和思路。

 


应激模型中,行为绝望模型可有效地对新药进行筛选;获得性无助和慢性轻度应激模型可较好地模拟病征,用来探究各种病理、病因,或测试任何可能的治疗。神经生化模型中药物诱导模型、电诱导模型常用来进行抗抑郁药的初筛,而嗅球切除则用来进行次筛,现在嗅球切除和基因遗传模型联合应用也成为研究的热点,未来应激模型发展可能会从几个方面进行:建立早期应激抑郁模型,以解决对逐渐高发的青少年抑郁症的研究问题。社会心理因素的模拟模型有待深入研究。研究转基因动物模型已成为人们越来越关注的方向。对糖皮质激素模型的改进与应用,缩短了造模周期,成为新型的研究模型已经成为必然。